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Das Schicksal meint es mit Brenda (Queen Latifah) nicht gut. Erst verstirbt ihr Partner und lässt sie als trauernde Witwe zurück und zu allem Übel verliert sie auch noch ihren Job. Gute Gründe, in ihrem alten Leben zu bleiben, hat Brenda keineswegs. Weil sie nichts mehr zu verlieren hat, schnappt sie sich ihre Familie und reist mit ihr quer durch das Land, um einen neuen Ort zu finden, der eine bessere Zukunft für sie bereithält. Als sie in der Wüste von New Mexico stranden und keine Hilfe in Sicht ist, muss Brenda erneut dem unerbittlichen Schicksal ins Gesicht blicken. Allerdings verschlimmert sich die unbequeme Situation zusätzlich, als ein mysteriöser Killer seine Jagd auf die Hilflose beginnt. Doch der Psychopath hat nicht mit der Wut und dem Überlebenswillen von Brenda gerechnet, die sich zur Wehr setzt.

Dominic Toretto ahnt nicht, dass seine Taten, die Jahre zurückliegen, tiefe Spuren bei dem mittlerweile mächtigen Dante hinterlassen haben. Dieser sinnt nun auf Rache und will die ganze Toretto-Familie auseinanderbringen. Es entbrennt eine Rachegeschichte, die alle Mitglieder der Original-Crew, aber auch Deckard Shaw, Bruder Jakob sowie den Neuzugang Tess auf den Plan ruft. Diese haben fortan alle Hände zu tun, um sich gegen den Gegenspieler sowie dessen Gefolgschaft samt Cipher und Aimes zur Wehr setzen zu können. Da Dom nicht jeden aus der großen Familie beschützen kann und der rachsüchtige Rivale vor nichts zurückschreckt, wird er vor die schwierigste Wahl seines Lebens gestellt: Wen wird er retten?