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Im Horrorfilm Megaboa reist eine Gruppe von Studenten in den kolumbianischen Regenwald, um nach Höhlenmalereien zu suchen. Vor Ort wird ein Mitglied der Gruppe von einer giftigen Spinne gebissen, und das einzig verfügbare Gegenmittel ist eine Orchidee, die tief im Dschungel wächst. Auf der Suche lauern jedoch zahllose Gefahren - darunter auch eine gigantische Boa Constrictor, die eigentlich als ausgestorben galt.

Bruce Willis spielt Ron Whitlock, einen gesuchten Verbrecher, der nach dem Tod seines Sohnes während einer Polizeirazzia, ein Team von Söldnern auf einer Rachemission anführt. Überzeugt davon, dass die Regierung gegen sie arbeitet, beschlagnahmt die gnadenlose Gruppe brutal ein Wasserkraftwerk und hält alle Insassen inkl. einer Gruppe von Kindern als Geiseln. Sie drohen damit, die nahe gelegenen Kleinstadt zu überschwemmen. Doch Ron hat die Rechnung ohne den ehemaligen Army Ranger Matt Carr (Patrick Muldoon) gemacht, der die Pläne der Geiselnehmer durchkreuzt.