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Unfähig, den Tod seiner Tochter zu verarbeiten, begibt sich Detective Boyd in einer Kleinstadt in Mississippi auf die Jagd nach einem Serienmörder, der nach der schwarzen Magie der Muti tötet. Die einzige Person, die Boyd bei seinen Ermittlungen und der Entschlüsselung der Stammesrituale helfen kann, ist der Anthropologe Professor Mackles, der jedoch selbst ein unaussprechliches Geheimnis verbirgt.

Der abgebrühte Ex-Knacki und Tätowierer Jimmy Jayne wird des brutalen Mordes an einer Gruppe von Edelhuren beschuldigt. Die Beweislage ist erdrückend, doch er versucht verzweifelt, seine Unschuld zu beweisen. Allein kann er das aber nicht - also beschließt er, ausgerechnet bei den beiden Detectives Freeman und Vargas Hilfe zu suchen, die gegen ihn ermitteln. Gemeinsam kommen sie geheimen Plänen auf die Spur, die sehr viel gefährlicher sind, als sie sich hätten träumen lassen können.

Ein in Ungnade gefallener Bewährungshelfer steht in der Schuld eines örtlichen Bandenführers und ist gezwungen, innerhalb von zwölf Stunden eine Reihe gefährlicher Drogendiebstähle durchzuführen, um die 2 Millionen Dollar zu bezahlen, die er schuldet, seine entführte schwangere Frau zu retten und eine Rechnung mit dem korrupten Polizeichef der Stadt zu begleichen, der mit dem Bandenführer zusammenarbeitet und ihn vor Jahren hinters Licht geführt hat.

Der junge Harrison (Thomas Mann) durchlebt seit zahllosen Nächten denselben Traum. Verzweifelt sucht er Hilfe bei Dr. Karn (John Malkovich), einem Spezialisten für Schlafstörungen. Als er für die Dauer der Therapie in das merkwürdige Haus Lafayette eingewiesen wird, lernt er die hübsche und mysteriöse Maria (Rosa Salazar) kennen, mit welcher er eine Vergangenheit zu haben scheint. Kurz darauf ändert sich erstmals sein Traum. Beim Versuch diesen zu deuten, stößt Harrison auf ein dunkles Geheimnis, welches beide in tödliche Gefahr bringt.